Os glicocorticóides são hormônios esteróides amplamente utilizados, por conta de seus de seus efeitos imunossupressores e anti-inflamatórios, para o tratamento de inflamações, doenças autoimunes e câncer. Assim, desde a descoberta de seu potencial anti-inflamatório, esses hormônios foram tomados como drogas milagrosas para o tratamento de várias doenças e passaram a fazer parte do grupo dos anti-inflamatórios.
O eixo HPA
Esses hormônios esteróides são essenciais para o funcionamento diário dos mamíferos, pois estão envolvidos em vários processos fisiológicos, como no metabolismo, equilíbrio hidroeletrolítico, resposta imune, crescimento, função cardiovascular, humor, funções cognitivas, reprodução e desenvolvimento. Ademais, essas moléculas são sintetizadas principalmente no córtex das glândulas adrenais, juntamente com a aldosterona e a dehidro-epi-androsterona, sendo que, a sua produção é regulada pelo eixo hipotalâmico pituitária-adrenal, também conhecido como HPA.
Assim, em relação à função fisiológica do eixo HPA, podemos dizer que ela é importante para preservar a homeostase, adaptar-se ao meio ambiente e regular o comportamento humano, a emoção e as funções cognitivas. Sendo o seu principal produto final o cortisol, um hormônio glicocorticóide que está altamente associado aos ritmos circadianos.
Os efeitos do cortisol
Nesse sentido, o cortisol é o principal glicocorticóide circulante no ser humano, sendo regulado pelo hormônio adrenocorticotrófico, e secretado pela hipófise anterior em resposta ao neuropeptídeo denominado fator liberador de corticotrofina. Vale ressaltar que, este hormônio possui um ciclo circadiano único, o qual é afetado pelo sono. Na fisiologia normal do nosso corpo, ou seja, sob condições basais e sem estresse, os níveis mais baixos de cortisol são observados na parte inicial do sono, enquanto há um aumento no final desse período - que atinge seu pico muito antes do indivíduo acordar. Outrossim, quando a atividade do eixo HPA está estimulada, principalmente sob estresse emocional e fisiológico - como na resposta imune ativada -, desenrola-se uma cascata de sinalização que estimula a glândula adrenal a sintetizar e secretar mais hormônios glicocorticóides, como o cortisol, na circulação.
Ainda assim, o cortisol desempenha papéis importantes, como o anti-inflamatório e o imunossupressor. A atuação desse hormônio é praticamente sobre todos os órgãos e tecidos e, assim como, os glicocorticóides endógenos desempenham essas funções, vários glicocorticóides sintéticos foram desenvolvidos pela indústria para servir como tratamento para diversas doenças. Sendo que, eles foram elaborados com base na estrutura dos glicocorticóides endógenos.
Glicocorticoides endógenos X exógenos
Quando comparamos os glicocorticóides endógenos e exógenos, as principais diferenças observadas são: a potência, pois as variantes sintéticas são melhores ativadores do receptor em comparação ao cortisol, além de que os sintéticos, também, apresentam maior especificidade e biodisponibilidade. Vale destacar que, o cortisol apresenta um dos menores tempos de meia vida plasmática e biológica, além da menor potência relativa.
Por fim, sabe-se que os glicocorticóides também podem ter ação pró-inflamatórias, e isso ocorre principalmente em situações de estresse agudo e está associado à concentração desses hormônios. Sendo que, essa resposta inflamatória inclui a elevação dos níveis de citocinas pró-inflamatórias ou uma exacerbação da resposta imune periférica.
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REFERÊNCIA BIBLIOGRÁFICA
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